提起电影《我不是药神》，你印象最深的镜头是哪一个？

我想，是主人公程勇，因售“假药”被判刑5年，警车送他的路上，无数白血病人自发站在街边为他送行，令无数人泪崩。

这是一部据真实案例改编的电影，而现实生活中，这种案例依旧上演着，“铁马冰河”案件就是其中一例。

(相关资料图)

罕见癫痫病患儿家长——“铁马冰河”（微信名）曾代购列为管药物氯 巴占，被以涉嫌贩毒起诉。近日，该案件再次开庭，最终被告人不构成走私贩卖毒品罪、构成非法经营罪，但考虑情节和社会危害，判处免于刑事处罚。

又一起《我不是药神》案，但与药品格列宁不同的是，国内一筹莫展的癫痫药物的研发进展。

25年，国内无药可治

事实上，在国外已获批上市的氯 巴占对罕见癫痫患儿有效，但在国内属第二类精 神管制药品，一直未获批准上市，不少患儿家属选择从海外代购，也就引发了上述案件的发生。

据药智数据显示，氯 巴占由丹麦灵北制药原研，最早于1997年3月在加拿大获批上市。

2022年9月，人福药业的氯 巴占片获批，成为国产首 个氯 巴占仿制药，用于2岁及以上Lennox-Gastaut综合征（LGS）患者癫痫发作的联合治疗。

截至国产氯 巴占获批，已过去整整25年。

在此之前，LGS患者只能通过代购才能勉强满足临床需求的窘迫下，一款获批上市长达二十余年的老药，迟迟未能在国内上市，除了因其属于二类精 神药品受到严格管控外，更多的原因是不怎么赚钱。

2021年，氯 巴占口服制剂全球销售额仅为3亿美元，作为LGS患者的救命药，氯 巴占目前已在100多个国家获准用于抗癫痫治疗，甚至作为儿科癫痫治疗的一线药物，然而全球市场规模仅数亿美元，体量太小。

而人福医药截至氯 巴占片获批时的累计研发投入为0.45亿，加上生产成本，盈利空间可想而知，人福医药氯 巴占片的获批，多少与上述案件也有些关联。

然而这不光是盈利的问题，全球已知的罕见病超7000种，在以患病率定义的5304种罕见病中，有84.5%的罕见病患病率低于百万分之一，国内已知的罕见病超1400种，罕见病患者群体超2000万，“一个都不能少”才是罕见病药物价值的真正体现。

不止于罕见病，

小市场中的大格局

罕见病药物研发的目标，并非局限于罕见病。

罕见病的致病机制与常见病也有异曲同工之妙，在药物开发史上，从研究罕见病扩展至常见病的例子并不少见，也催生了多个重磅产品。

PSCK9拟制剂的开发历程就是从罕见病到常见病的典型，此外还有对遗传性罕见病——家族性肾性糖尿病的研究，通过发现SLC5A2基因突变的致病机制，触类旁通研发了针对Ⅱ型糖尿病的SGLT2抑制剂，如达格列净，据药智数据显示，2021年国内医院端达格列净销售额为17.54亿。

资料来源：公开资料整理

美国罕见病药物市场规模中，非罕见病适应症的销售市场份额远超罕见病适应症。

2017年，罕见病药物非罕见病适应症市场销售份额为61%，而罕见病适应症为39%，罕见病药物认定及适应症的获批，带动了药物在常见病适应症的扩展。

孤儿药仿佛成了重磅产品诞生的摇篮，2022年全球销售额TOP10药物中，有6款药物获得美国FDA的孤儿药资格认定。

表1 2022年全球销售额TOP10药物孤儿药认定统计

资料来源：药智数据、公开资料等

孤儿药的资格成了打开药物价值的“钥匙”，让罕见病药物由罕见的小市场迈向了更常见的广阔市场。

85款在研，

热火朝天的逐鹿赛

罕见病药物研发除了很大可能诞生重磅产品外，另一让药企垂涎的就是相对低的失败风险和较短的研发周期。

罕见病药物研发的每一阶段成功率均高于所有疾病药物，特别是临床Ⅰ期到Ⅱ期和临床Ⅱ期到Ⅲ期的成功率，罕见病药物为67%和44.6%，而所有疾病药物为52%和28.9%，值得一提的是，罕见病药物全周期研发成功率为17%，所有疾病药物为7.9%，成功率不足罕见病药物的一半。

而且罕见病药物从临床Ⅱ期到获批上市的时间周期小于5年，而非罕见病药物从临床Ⅱ期到获批上市的时间周期普遍在6-8年。

相对较高的成功率和较短的研发周期，也让跨国药企纷纷在罕见病领域重金布局。

2022年，有关罕见病领域的重磅交易有8笔，出资方均为知名跨国药企，分别为安进、辉瑞、GSK、诺和诺德和武田，合计交易金额达548.5亿美元。

其中，安进有2笔，合计金额315亿美元，并购Horizon Therapeutics的交易达278亿美元，为当年全球医药业最大并购案；而辉瑞动作最为频繁，涉及罕见病领域的交易事件有3笔。

罕见病研发的新格局态势，也催生了一批即将诞生的罕见病药物。

据沙利文报告显示，目前国内处于临床及申请上市的罕见病药物有85款，其中Ⅲ期临床及以上的有37款，涉及17种罕见病，值得一提的是，其中腓骨肌萎缩症、Noonan综合征、进行性肌营养不良、婴儿严重肌阵挛性癫痫（Dravet综合征）、脊髓小脑性共济失调等5个病种，目前国内无上市药物。

但是，上述5种国内未有药物治疗的罕见病所涉及的9款在研药物，都由国外药企原研甚至已在国外上市。

值得欣慰的是，信达生物让国产自研占了一席之地，IBI306由信达生物自主研发，为IgG2单克隆抗体，能特异性结合PCSK-9分子，通过减少PCSK-9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。

截至2022年底，IBI306的三项注册临床研究CREDIT-2、CREDIT-1和CREDIT-4均已完成，CREDIT-1和CREDIT-2临床结果分别被2022年美国心脏协会科学年会（AHA 2022）和2022年美国心脏病学会年会（ACC 2022）以大会壁报形式发表。

小 结

活跃在罕见病领域的，大多数为大型跨国药企，这是不争的事实。

今天的模仿，是为了明天的超越，国内药企在License-in上的活跃，也正是在罕见病领域自力更生的开端。

参考资料：相关药企官网、公告及年报；沙利文《中国罕见病行业趋势观察报告》